近日，北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院胡凱文、周天團隊和中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院/國家癌癥中心馮林團隊聯(lián)合在Phytomedicine上以"Xingxiao pills suppresses lung adenocarcinoma progression by modulating lipid metabolism and inhibiting the PLA2G4A-GLI1-SOX2 Axis"為題，在線發(fā)表了醒消丸抑制肺腺癌進展和干性的機制研究成果（中科院1區(qū)，JCR 1區(qū)，IF=6.7）。該研究首次從脂質代謝重編程視角揭示了傳統(tǒng)中藥醒消丸的非細胞毒性抗腫瘤機制，為克服肺腺癌治療耐藥、復發(fā)和轉移等難題提供了全新思路。
肺腺癌作為發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，其易產(chǎn)生耐藥、轉移和復發(fā)的特性與腫瘤干細胞密切相關。目前主流的治療手段雖然取得了一定療效，但在腫瘤異質性和免疫逃逸等問題面前仍存在巨大挑戰(zhàn)。近年來，脂質代謝重編程已被識別為癌癥發(fā)生發(fā)展的重要標志之一，但其在腫瘤干性調(diào)控中的作用研究尚不充分。該研究從脂質代謝重編程角度詮釋了中藥復方醒消丸抗肺腺癌的多靶點作用機制，為肺腺癌的中醫(yī)藥治療提供了新的理論依據(jù)和臨床指導。
醒消丸抑制肺腺癌進展和干性機制圖
本研究的主要工作：
1.脂質代謝調(diào)節(jié)新機制：醒消丸同時抑制肺腺癌不飽和脂肪酸合成、延長和氧化，以及甘油磷脂（GPL）代謝，并上調(diào)花生四烯酸(AA)環(huán)氧合酶代謝，這種雙向調(diào)節(jié)代表了非細胞毒性癌癥治療的范式轉變。
2.精準靶向癌癥干細胞：研究確定PLA2G4A(cPLA2)-AA/SMO/GLI1/SOX2軸為肺腺癌干性關鍵通路。醒消丸通過此信號通路，顯著降低SOX2、ALDH1A1等干細胞標志物表達，抑制球體形成能力，這一效應也可通過cPLA2抑制劑AACOCF3驗證，突顯了醒消丸機制的特異性。
3.臨床轉化與生物標志物潛力：基于TCGA數(shù)據(jù)的分析表明，PLA2G4A低表達或具有類似醒消丸治療后代謝特征(低GPL/高AA)的肺腺癌患者生存率顯著提高且干性指數(shù)更低。這表明PLA2G4A表達可作為肺腺癌患者分層和預測醒消丸治療反應的潛在生物標志物，特別是對PLA2G4A高表達肺腺癌患者，醒消丸可能成為化療或靶向治療的理想輔助手段。
4.克服藥物抵抗與降低毒性：與順鉑引起的明顯體重下降相比，醒消丸在肺腺癌小鼠體內(nèi)有效抑制腫瘤生長而無明顯系統(tǒng)毒性，通過靶向脂質代謝和癌癥干細胞，醒消丸從源頭解決了肺腺癌治療抵抗和復發(fā)的根本原因，提供了更安全、更有效的治療選擇。
5.傳統(tǒng)中醫(yī)與現(xiàn)代腫瘤學的融合：該研究為傳統(tǒng)中醫(yī)藥整合至現(xiàn)代腫瘤學提供了分子理論基礎。醒消丸的多靶點作用（同時抑制增殖、侵襲和干性）解決了腫瘤異質性問題，并符合對精準醫(yī)療日益增長的需求。這項研究彌補了中醫(yī)藥與現(xiàn)代癌癥治療之間的差距，提供了一種對抗肺腺癌的新方法。
北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院（第二臨床醫(yī)學院）方雪妮、李靖華為本論文共同第一作者，北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院胡凱文、中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院/國家癌癥中心馮林和北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院周天為本論文共同通訊作者。